SIANIDA CYANOSIS SIALAN SIARAN

BOCORAN HASIL SIARAN

Oleh : DR. Dr. Hc. Hazhi Muhammad Mukhsan, Lc., SH., M.Hum & LAWYER GROUP

CYANOSIS

Basics

DEFINITION

A bluish discoloration of the skin and mucous membranes owing to an increase in the amount of reduced, or deoxygenated, hemoglobin within the blood 

PATHOPHYSIOLOGY

Concentration of deoxygenated hemoglobin—must be > 5 g/dL to detect condition; thus anemia (PCV 15%) may obscure detection. 

Central—associated with systemic arterial hypoxemia or hemoglobin abnormalities 

Peripheral—limited to one or more extremities of the body; associated with diminished peripheral blood flow; arterial oxygen tension and saturation typically normal

Arterial Hypoxemia

Decreased fraction of inspired oxygen—high altitude 

Hypoventilation—upper airway obstructive disorders; restrictive or obstructive lung disease; pleural space disorders; neuromuscular failure 

Ventilation—perfusion mismatching—pulmonary parenchymal or thromboembolic diseases 

Diffusion impairment—thickening of the alveolar barrier through which oxygen must pass to reach the RBCs 

Addition of venous blood to the arterial circulation—congenital right-to-left shunting cardiac defects (e.g., tetralogy of Fallot, transposition of the great vessels); reversed shunting cardiac defects caused by high pulmonary vascular resistance (e.g., right-to-left shunting PDA, ASD, VSD) 

Anatomic shunts—distinguished from other causes of hypoxemia by the failure to respond to supplemental oxygen

Abnormal Hemoglobin

Methemoglobin—most common abnormal heme pigment; unable to bind oxygen; normally formed at a low rate in erythrocytes 

NADH-MR—intracellular reductive enzyme; maintains the methemoglobin: hemoglobin ratio at < 2%; deficiency and/or exposure to oxidizing agents cause methemoglobinemia. 

Hypoxia—when > 20%–40% of hemoglobin has been oxidized to methemoglobin

Other

Peripheral—results from increased oxygen extraction from the arterial supply to an area, e.g., a limb; caused by severe vasoconstriction, poor peripheral blood flow, obstruction to flow associated with arterial thromboembolism, or stagnation or obstruction of venous blood flow 

Differential—with reverse shunting PDA, the head and neck receive oxygenated blood via the brachiocephalic trunk and left subclavian artery that arise from the aortic arch; the rest of the body receives desaturated blood through the ductus located in the descending aorta.

SYSTEMS AFFECTED

Central—all systems affected 

Peripheral—may diminish or abolish the neuromuscular function of the affected limb(s)

SIGNALMENT

Right-to-left cardiac shunts in association with high pulmonary vascular resistance and pulmonary hypertension (Eisenmenger physiology)—dogs: Keeshonds, English bulldogs, and beagles; some cats; generally young animals 

Tracheal collapse—usually young or middle-aged small-breed dogs (e.g., Pomeranians, Yorkshire terriers, poodles) 

Congenital laryngeal paralysis—young animals; reported in Dalmatians, Bouvier des Flandres, and Siberian huskies 

Acquired laryngeal paralysis—most common in old large-breed dogs (e.g., Labrador retrievers, Afghans, setters, and greyhounds) 

Hypoplastic trachea—identified in young English bull terriers; occasionally other breeds 

Asthma (cats)—reported to have a higher incidence in Siamese

SIGNS

Historical Findings

Central—stridor; dyspnea; cough; voice change; episodic weakness; syncope; exposure to oxidizing substances or drugs causing methemoglobinemia 

Peripheral—limb paresis or paralysis

Physical Examination Findings

Heart murmur or splitting of the second heart sound—with cardiac disease or pulmonary hypertension 

Pulmonary crackles or wheezes—with pulmonary edema or respiratory disease 

Muffled heart sounds—owing to pleural space or pericardial disease 

Upper airway stridor with laryngeal paralysis 

Honking cough—typical of tracheal collapse; may be induced by tracheal palpation 

Dyspnea—may be inspiratory, expiratory or a combination (see Differential Diagnosis) 

Limbs—may be cyanotic, cool, pale, painful, and edematous; may pulse in conditions causing peripheral cyanosis 

Weakness—may be generalized and persistent with severe cardiac diseases; may be episodic and especially noticeable with exercise or excitement 

Posterior paresis or paralysis—may be seen with distal aorta arterial thromboembolism; differentiated from primary neuromuscular disease by absence (or near absence) of pulses

CAUSES

Respiratory System

Larynx—paralysis (acquired or congenital); collapse; spasm; edema; trauma; neoplasia; granulomatous disease 

Trachea—collapse; neoplasia; foreign body; trauma; hypoplasia 

Lower airway and parenchyma—pneumonia* (viral, bacterial, fungal, allergic, mycobacteria, aspiration); chronic bronchitis; hypersensitivity bronchial disease (allergic, asthma);* bronchiectasis; neoplasia; foreign body; parasites (filarioidea, Paragonimus, protozoa); pulmonary contusion or hemorrhage; noncardiogenic edema (inhalation, snake bite, electric shock); near drowning 

Pleural space—pneumothorax; infectious (bacterial, fungal, FIP); chylothorax; hemothorax; neoplasia; trauma 

Thoracic wall or diaphragm—congenital (pericardial, diaphragmatic hernia); trauma (diaphragmatic hernia, fractured ribs, flail chest); neuromuscular disease (tick paralysis, coonhound paralysis)

Cardiovascular System

Congenital defects—Eisenmenger physiology (right-to-left shunting PDA, VSD, ASD); tetralogy of Fallot; truncus arteriosis; double outlet right ventricle; anomalous pulmonary venous return; atresia of aortic or tricuspid or pulmonary valves 

Acquired disease—mitral valve disease; cardiomyopathy 

Pericardial effusion—idiopathic disease; neoplasia 

Pulmonary thromboembolic disease—hyperadrenocorticism; immune-mediated hemolytic anemia; protein-losing nephropathy; dirofilariasis 

Pulmonary hypertension—idiopathic; right-to-left cardiac shunts 

Peripheral vascular disease—arterial thromboembolism (feline cardiomyopathies); venous obstruction; reduced cardiac output; shock, arteriolar constriction

Neuromusculoskeletal System

Brainstem dysfunction—encephalitis; trauma; hemorrhage; neoplasia; drug-induced depression of respiratory center (morphine, barbiturates) 

Spinal cord dysfunction—edema; trauma; vertebral fractures; disk prolapse 

Neuromuscular dysfunction—overdose of paralytic agents (succinylcholine, pancuronium); tick paralysis; botulism; acute polyradiculoneuritis (coonhound paralysis); dysautonomia; myasthenia gravis

Methemoglobinemia

Congenital—NADH-MR deficiency (dogs) 

Ingestion of oxidant chemicals—acetaminophen; nitrates; nitrites; phenacetin; sulfonamides; benzocaine; aniline dyes; dapsone

RISK FACTORS

Minum Semua pasti Salah

Diagnosis

DIFFERENTIAL DIAGNOSIS

Generalized—systemic hypoxemia or heme abnormality 

Peripheral only—reduced blood flow to extremities 

Caudal body—right-to-left shunting PDA 

Cardiac versus respiratory causes—differentiation may be difficult; cardiac murmur may suggest cardiac disease; murmurs may be heard in old patients with primary respiratory disease; thoracic radiography and echocardiography useful for differentiation 

Central or peripheral neurologic signs—should prompt concern of arterial hypoxemia owing to primary neuromuscular disease

Breathing Pattern

May help define cause 

Inspiratory dyspnea—often associated with obstructive upper airway or pleural space disease; stridor frequently localizes problem to the larynx 

Expiratory dyspnea—generally seen with obstructive lower airway disease 

Rapid shallow (restrictive)—may be associated with pleural space disease or neuromuscular abnormalities of the thoracic wall

CBC/BIOCHEMISTRY/URINALYSIS

Color of blood—often noticeably darkened with condition; chocolate brown with methemoglobinemia 

Polycythemia—often accompanies congenital heart disease; may occur with chronic hypoxemia owing to severe respiratory disease 

Proteinuria—accompanies protein-losing nephropathies, which may cause pulmonary thromboembolism

OTHER LABORATORY TESTS

Methemoglobin concentrations—measure through a laboratory; alternatively, shake a blood sample in air 15 min: red, reduced hemoglobin with cardiac or respiratory disease; chocolate brown, methemoglobin 

Arterial blood gas analysis 

Urine protein:creatinine ratio—with suspected pulmonary thromboembolism secondary to a protein-losing nephropathy

IMAGING

Radiography—essential for determining cause 

Echocardiography with Doppler—aids in diagnosis of congenital or acquired cardiac disease, pulmonary hypertension, and pulmonary thromboembolism

DIAGNOSTIC PROCEDURES

Pulse oximetry—determine oxygen saturation 

Laryngoscopic examination—evaluate laryngeal structure and arytenoid function 

Bronchoscopy—may be used in the diagnosis of tracheal and pulmonary diseases 

Transtracheal wash, bronchoalveolar lavage, or fine-needle lung aspirate—may be required to characterize bronchopulmonary diseases 

Thoracocentesis—required for diagnosis and treatment of pleural space disorders 

Electrocardiography—may reveal heart enlargement changes; unreliable; echocardiography better

Treatment

Inpatient—immediate diagnostic testing and treatment 

Stabilization therapy (e.g., oxygen, thoracocentesis, tracheostomy)—usually institute before aggressive diagnostics 

Specific therapy—depends on the ultimate diagnosis; usually exercise restriction and dietary modification required 

Surgical treatment—depends on primary disease process and the extent of cardiac or respiratory involvement 

Warn client when admitting the patient that diseases associated with cyanosis can have dire outcomes.

Medications

DRUGS OF CHOICE

Depends on final diagnosis 

Oxygen therapy—provide as soon as possible 

Diuretics (furosemide)—aggressive use indicated with suspected cardiogenic pulmonary edema 

Methemoglobinemia as a result of ingestion of oxidizing substances (acetaminophen)—give acetylcysteine (140 mg/kg PO, IV; then 70 mg/kg q4h for 3–5 treatments) as soon as possible; cimetidine (10 mg/kg PO; then 5 mg/kg PO q6h for 48 hr) useful adjunct to acetylcysteine; ascorbic acid (30 mg/kg PO q6h for 7 treatments) may be of some value but do not use as the sole agent. 

Plasminogen activators (alteplase, streptokinase)—may use for thrombolysis in cats with aortic thromboembolism; best administered by experienced clinicians

CONTRAINDICATIONS

Avoid using paralytic agents (succinylcholine, pancuronium) and agents that cause profound depression of the respiratory center (morphine, barbiturates). 

PRECAUTIONS

Minum Semua pasti Salah

POSSIBLE INTERACTIONS

Minum Semua pasti Salah

ALTERNATIVE DRUGS

Minum Semua pasti Salah

PATIENT MONITORING

Patients in an oxygen cage should be disturbed as infrequently as possible for monitoring. 

Assess efficacy of therapy—changes in depth and rate of respiration; color of mucous membranes (return to a normal pink color) if the cause is not an anatomic shunt and patient has adequate reserves; pulse oximetry or arterial blood analysis 

Instruct client to monitor mucous membrane color and respiratory effort and advise immediate veterinary care if condition returns.

POSSIBLE COMPLICATIONS

Advanced pulmonary or airway disease and severe cardiac disease—poor long-term prognosis 

Miscellaneous

ASSOCIATED CONDITIONS

Minum Semua pasti Salah

AGE-RELATED FACTORS

Congenital cardiac abnormalities—usually the cause in young patients 

ZOONOTIC POTENTIAL

Minum Semua pasti Salah

PREGNANCY

Advanced pregnancy may exacerbate symptoms because of pressure on the diaphragm and reduced lung expansion. 

Fetuses are likely to be harmed or aborted by the hypoxemia associated with cyanosis.

SEE ALSO

Dyspnea, Tachypnea, and Panting 

Stertor and Stridor 

See also Causes

ABBREVIATIONS

ASD = atrial septal defect 

FIP = feline infectious peritonitis 

MR = methemoglobin reductase 

PCV = packed cell volume 

PDA = patent ductus arteriosus 

VSD = ventricular septal defect

OVER DOSIS SIANIDA

Racun sianida digunakan manusia untuk tindakann kriminal pembunuhan atau untuk bunuh diri. Kasus seorang wanita yang terbunuh setelah minum kopi atau kasus pembunuhan terkenal dengan sianida adalah terbunuhnya Munir dalam pesawat. Beberapa sebelumnya Munir sempat minum di tempat transit pesawat. Penggunaan racun sianida untuk bunuh diri digunakan juga oleh  tokoh kontroversial Nazi, Hitler yang diduga minum kapsul sianida sebelum menembak kepalanya.

Sianida (CN) dikenal sebagai senyawa racun dan mengganggu kesehatan serta mengurangi bioavailabilitas nutrien di dalam tubuh.. Racun ini menghambat sel tubuh mendapatkan oksigen sehingga yang paling terpengaruh adalah jantung dan otak. Kadar sianida yang tinggi dalam darah dapat menyebabkan efek yang berbahaya, seperti jari tangan dan kaki lemah, susah berjalan, pandangan yang buram, ketulian, dan gangguan pada kelenjar gondok.

Kelompok CN dapat ditemukan dalam banyak senyawa, bisa  dalam bentuk gas,  padat ataupun cair, bisa dalam bentuk garam, senyawa  kovalen,  molekular, beberapa ionik, dan ada juga yang berbentuk polimerik. Sianida terdapat pada ketela pohon dan kacang koro. Sianida juga sering dijumpai pada daun salam, cherry, ubi, dan keluarga kacang–kacangan lainnya seperti kacang almond. Selain dari makanan, sianida juga dapat berasal dari rokok, bahan kimia yang digunakan pada proses pertambangan dan sumber lainnya, seperti pada sisa pembakaran produk sintesis yang mengandung karbon dan nitrogen misalnya plastik yang akan melepaskan sianida. Pada perokok pasif dapat ditemukan sianida sekitar 0.06 μg/ml dalam darahnya, sementara pada perokok aktif ditemukan sekitar 0.17 μg/ml sianida dalam darahnya.

Jika sianida yang masuk ke dalam tubuh masih dalam jumlah yang kecil maka sianida akan diubah menjadi tiosianat yang lebih aman dan diekskresikan melalui urin. Selain itu, sianida akan berikatan dengan vitamin B12. Tetapi bila jumlah sianida yang masuk ke dalam tubuh dalam dosis yang besar, tubuh tidak akan mampu untuk mengubah sianida menjadi tiosianat maupun mengikatnya dengan vitamin B12

Masuknya sianida ke dalam tubuh tidak hanya melewati saluran pencernaan tetapi dapat juga melalui saluran pernafasan, kulit dan mata. Masuknya sianida ke dalam tubuh tidak hanya melewati saluran pencernaan tetapi dapat juga melalui saluran pernafasan, kulit dan mata. Senyawa sianida yang dapat menyebabkan keracunan tidak hanya  sianida secara langsung tetapi dapat pula dalam bentuk asam dan garamnya, seperti asam hidrosianik sekitar 2,500–5,000 mg.min/m3 dan sianogen klorida sekitar 11,000 mg.min/m3 

Hidrogen sianida sangat mudah diabsorpsi oleh paru. Gejala keracunan dapat timbul dalam hitungan detik sampai menit. Jika gas hidrogen sianida terhirup sebanyak 50 ml (pada 1.85 mmol/L) dapat berakibat fatal dalam waktu yang singkat.

Racun sianida dalam kasus pembunuhan biasanya dioleskan pada pinggir gelas, dalam air minum, botol minum atau disuntikkan ke dalam batu es. Yang perlu dicermati, kontaminasi sianida tidak hanya terjadi saat zat tersebut masuk lewat mulut. Kebanyakan kasus keracunan malah terjadi saat gas atau butiran serbuknya terhirup lewat udara. Serbuk sianida ini juga berbahaya jika menempel pada kulit karena akan segera larut oleh keringat kemudian dapat terserap masuk ke dalam tubuh melalui kulit.

Bahan kimia beracun didefinisikan sebagai bahan kimia yang dalam jumlah kecil menimbulkan keracunan pada manusia atau mahluk hidup lainnya. Umumnya zat-zat toksik masuk lewat pernapasan atau kulit, kemudian beredar ke seluruh tubuh atau ke organ-organ tertentu. Bahan kimia tersebut dapat langsung mengganggu organ-organ tubuh tertentu, seperti paru-paru, hati, dan lain-lain. Untuk menentukan klasifikasi racun berdasarkan tingkat daya racunnya ditentukan dengan besarnya LD50 (Lethal Dose 50). LD50 adalah besarnya dosis racun yang diberikan kepada binatang percobaan yang mengakibatkan ½ (50%) dari binatang tersebut mati. 

Takaran atau dosis sianida:

1.  Dosis letal dari sianida adalah : asam hidrosianik sekitar 2,500–5,000 mg.min/m3, dan untuk sianogen klorida sekitar 11,000 mg.min/m3.

2. Terpapar hidrogen sianida meskipun dalam tingkat rendah (150-200 ppm) dapat berakibat fatal. Tingkat udara yang diperkirakan dapat membahyakan hidup atau kesehatan adalah 50 ppm. Batasan HCN yang direkomendasikan pada daerah kerja adalah 4.7 ppm (5 mg/m3 untuk garam sianida). HCN juga dapat diabsorpsi melalui kulit.

3.  Ingesti pada orang dewasa sebanyak 200 mg sodium atau potassium sianida dapat berakibat fatal. Larutan dari garam sianida dapat diabsorpsi melalui kulit.

Manifestasi Gejala

Akibat racun sianida tergantung pada jumlah paparan dan cara masuk tubuh, lewat pernapasan atau pencernaan. Racun ini menghambat sel tubuh mendapatkan oksigen sehingga yang paling terpengaruh adalah jantung dan otak. Paparan dalam jumlah kecil mengakibatkan napas cepat, gelisah, pusing, lemah, sakit kepala, mual dan muntah serta detak jantung meningkat. Paparan dalam jumlah besar menyebabkan kejang, tekanan darah rendah, detak jantung melambat, kehilangan kesadaran, gangguan paru serta gagal napas hingga korban meninggal.

Gejala yang paling cepat muncul setelah keracunan sianida adalah iritasi pada lidah dan membran mukus serta suara desir darah yang tidak teratur.

Gejala yang ditimbulkan oleh zat kimia sianida ini bermacam-macam, mulai dari rasa nyeri pada kepala, mual muntah, sesak nafas, dada berdebar, selalu berkeringat sampai korban tidak sadar dan apabila tidak segera ditangani dengan baik akan mengakibatkan kematian, tetapi gejala dan tanda awal yang terjadi setelah menghirup HCN atau menelan garam sianida adalah kecemasan, sakit kepala, mual, bingung, vertigo, danhypernoea, yang diikuti dengan dyspnea, sianosis (kebiruan), hipotensi, bradikardi, dan sinus atau aritmea AV nodus.

Tanda terakhir dari toksisitas sianida meliputi hipotensi, aritmia kompleks, gagal jantung, udem pada paru-paru dan kematian.

Tanda orang mengalami keracunan Sianida dapat kita ketahui dengan mencium aromanya yang seperti   “bitter almond”-nya. Namun tidak semua manusia bisa mengetahui aroma dari racun ini. Kemungkinan hanya 20% manusia yang dapat mengetahui aromanya.

Senyawa Beracun Sianida

Hidrogen sianida merupakan senyawa racun yang dapat mengganggu kesehatan serta mengurangi bioavailabilitas nutrien di dalam tubuh. Sianida sering dijumpai di dalam kacang almond (Nio, 1989). Sianida yang berasal dari alam (amigdalin dan glikosida sinogenik lainnya) dapat ditemukan dalam biji aprikot, singkong, dan banyak tanaman lainnya, beberapa diantaranya dapat berguna, tergantung pada keperluan ethnobotanikal. Acetonitrile, sebuah komponen pada perekat besi, dapat menyebabkan kematian pada anak-anak. Keracunan hidrogen sianida dapat menyebabkan kematian, dan pemaparan secara sengaja dari sianida (termasuk garam sianida) dapat menjadi alat untuk melakukan pembunuhan ataupun bunuh diri.

Masuknya Senyawa Sianida ke Tubuh

1. Melalui mulut karena tertelan (ingesti). Sebagian keracunan terjadi melalui jalur ini anak-anak sering menelan racun secara tidak sengaja dan orang dewasa terkadang bunuh diri dengan menelan racun. Saat racun tertelan dan mulai mencapai lambung, racun dapat melewati dinding usus dan masuk kedalam pembuluh darah, semakin lama racun tinggal di dalam usus maka jumlah yang masuk ke pembuluh darah juga semakin besar dan keracunan yan terjadi semakin parah.

2.  Melalui paru-paru karena terhirup melalui mulut atau hidung (inhalasi). Racun yang berbentuk gas, uap, debu, asap atau spray dapat terhirup melalui mulut dan hidung dan masuk ke paru-paru. Hanya partikel-partikel yang sangat kecil yang dapat melewati paru-paru. Partikel-partikel yang lebih besar akan tertahan dimulut, tenggorokan dan hidung dan mungkin dapat tertelan.

3. Melalui kulit yang terkena cairan atau spray. Orang yang bekerja dengan zatzat kimia seperti pestisida dapat teracuni jika zat kimia tersemprot atau terciprat ke kulit mereka atau jika pakaian yang mereka pakai terkena pestisida. Kulit merupakan barier yang melindungi tubuh dari racun, meskipun beberapa racun dapat masuk melalui kulit.

Mekanisme Gangguan

Sianida bereaksi melalui hubungan dengan atom besi ferri dari sitokrom oksidase sehingga mencegah pengambilan oksigen untuk pernafasan sel. Sianida tidak dapat disatukan langsung dengan hemoglobin, tapi dapat disatukan oleh intermediary compound methemoglobin. Apabila methemoglobin tidak dapat mengangkut cukup oksigen maka molekul hemoglobin menjadi tidak berfungsi. Produksi methemoglobinemia lebih dari 50% dapat berpotensi fatal. Methemoglobinemia yang berlebih dapat dibalikkan dengan metilen biru, terapi yang digunakan pada methemoglobinemia, dapat menyebabkan terlepasnya kembali ion sianida mengakibatkan keracunan sianida. Sianida bergabung dengan methemoglobin membentuk sianmethemoglobin. Sianmethemoglobin berwarna merah cerah, berlawanan dengan methemoglobin yang berwarna coklat.

Sianida merupakan inhibitor nonspesifik enzim, meliputi asam suksinat dehidrogenase, superoksida dismutase, karbonat anhidrase, sitokrom oksidase, dan lain sebagainya. Oksidase merupakan enzim yang berperan mengkatalisis Hidrogen yang ada dalam substrat dengan hasil berupa H2O dan H2O2. Enzim ini berfungsi sebagai akseptor ion Hidrogen, banyak terdapat dalam mioglobin, hemoglobin, dan sitokrom lain.

Enzim dehidrogenase berperan sebagai pemindah ion Hidrogen dari substrat satu ke substrat berikutnya dalam reaksi redoks couple. Contoh lainnyanya ialah penggunaan enzim dehidrogenase dalam pemindahan electron di membrane dalam mitokondria, siklus Kreb, dan glikolisis fase anaerob. Enzim ini tidak menggunakan Oksigen sebagai akseptor ion Hidrogen.

Sianida memiliki afinitas tinggi terhadap  ion besi pada sitokrom oksidase, metalloenzim respirasi oksidatif akhir pada mitokondria. Fungsinya dalam rantai transport elektron dalam mitokondria, mengubah produk katabolisme glukosa menjadi ATP. Enzim ini merupakan katalis utama yang berperan pada penggunaan oksigen di jaringan. Sianida menyebabkan hipoksida seluler dengan menghambat sitokrom oksidase pada bagan sitokrom a3 dari rantai transport elektron. Ion hidrogen yang secara normal akan bergabung dengan oksigen pada ujung rantai tidak lagi tergabung (incorporated). Hasilnya, selain persediaan oksigen kurang, oksigen tidak bisa digunakan, dan molekul ATP tidak lagi dibentuk. Ion hidrogen incorporated terakumulasi sehingga menyebabkan acidemia (Meredith, 1993). Berikut skema pengmabilan elektron, misalnya hidrogen (electron robbing) dan kerusakan oleh radikal bebasnya.

Sianida dapat menyebabkan sesak pada bagian dada, mekanismenya yaitu berikatan dengan sitokrom oksidase, dan kemudian memblok penggunaan oksigen secara aerob. Sianida yang tidak berikatan akan didetoksifikasi melalui metabolisme menjadi tiosianat yang merupakan senyawa yang lebih nontoksik yang akan diekskresikan melalui urin. Hiperlaktamia terjadi pada keracunan sianida karena kegagalan metabolisme energi aerob. Selama kondisi aerob, ketika rantai transport elektron berfungsi, laktat diubah menjadi piruvat oleh laktat dehidrogenase mitokondria. Fungsi utama mitokondria adalah memproduksi energi kimia dalam bentuk molekul ATP yang akan dipergunakan sel-sel tubuh.

Bila komponen kunci rantai  respirasi dalam mitokondria hilang atau rusak maka akan terjadi proses berkelanjutan  yang tidak terkendali. Beberapa sindrom mitokondrial dapat disebabkan oleh berbagai  perubahan tingkat molekuler yang dapat berupa mutasi dan delesi dari DNA mitokondria.

Pada proses ini, laktat menyumbangkan gugus hidrogen yang akan mereduksi nikotinamid adenin dinukleotida (NAD) menjadi NADH. Piruvat kemudian masuk dalam siklus asam trikarboksilat dengan menghasilkan ATP. Ketika sitokrom a3dalam rantai transport elektron dihambat oleh sianida, terdapat kekurangan relatif NAD dan dominasi NADH, menunjukkan reaksi balik, sebagai contoh : piruvat dirubah menjadi laktat.

Gejala-gejala Keracunan

Ketika kita kontak dengan racun, maka kita disebut terpejani racun. Efek dari suatu pemejanan, sebagian tergantung pada berapa lama kontak dan berapa banyak racun yang masuk dalam tubuh, sebagian lagi tergantug pada berapa banyak racun dalam tubuh yang dapat dikeluarkan. Selama waktu tertentu pemejanan dapat terjadi hanya sekali atau beberapa kali.

Setelah terpejan sianida, gejala yang paling cepat muncul adalah iritasi pada lidah dan membran mukus serta suara desir darah yang tidak teratur. Gejala dan tanda awal yang terjadi setelah menghirup HCN atau menelan garam sianida adalah kecemasan, sakit kepala, mual, bingung, vertigo, danhypernoea, yang diikuti dengan dyspnoea, sianosis, hipotensi, bradikardi, dan sinus atau aritmea AV nodus (Meredith, 1993). Onset yang terjadi secara tiba-tiba dari efek toksik yang pendek setelah pemaparan sianida merupakan tanda awal dari keracunan sianida. Symptomnya termasuk sakit kepala, mual, dyspnea, dan kebingungan. Syncope, koma, respirasi agonal, dan gangguan kardiovaskular terjadi dengan cepat setelah pemaparan yang berat.

Dalam keracunan stadium kedua, tampak kecemasan berlebihan, koma, dan terjadi konvulsi, kejang, nafas tersengal-sengal, kolaps kardiovaskular, kulit menjadi dingin, berkeringat, dan lembab. Nadi menjadi lemah dan lebih cepat. Tanda terakhr dari toksisitas sianida meliputi hipotensi, aritmia kompleks, gagal jantung, udem pada paru-paru dan kematian.

Warna merah terang pada kulit atau tidak terjadinya sianosis, jarang terjadi dalam keracunan sianida. Secara teoritis tanda ini dapat dijelaskan dengan adanya kandungan yang tinggi dari oksihemoglobin, dalam venus return, tetapi dalam keracunan berat, gagal jantung dapat dicegah. Kadang-kadang sianosis dapat dikenali apabila pasien memiliki bintik merah muda terang.

Efek Sianida Bagi Tubuh

Sebenarnya asam sianida yang kadang disebut asam biru. Walaupun sianida dapat mengikat dan menginaktifkan beberapa enzim, tetapi yang mengakibatkan timbulnya kematian atau timbulnya histotoxic anoxia adalah karena sianida mengikat bagian aktif dari enzim sitokrom oksidase sehingga akan mengakibatkan terhentinya metabolisme sel secara aerobik. Sebagai akibatnya hanya dalam waktu beberapa menit akan mengganggu transmisi neuronal, tetapi kematian yang disebabkan oleh sianida jarang ditemukan pada orang-orang  yang bekerja dalam laboratorium kimia yang memiliki akses dengan potassium  atau sodium sianida. Dosis minimum yang dapat menyebabkan kematian berkisar 200 mg dari potasium atau sodum sianida. Gas hidrogen sianida adalah berada dalam keadaan fatal secara berkala pada keadaaan konsentrasi atmosfer 270 ppm.    Sianida secara normal ditemukan dalam tekanan darah yang rendah, yaitu 0,016 mg/L bagi yang tidak merokok dan 0,041 mg/L bagi perokok. Tes darah untuk memeriksa kadar sianida harus dilakukan sesegera mungkin     ketika tingkat sianida meningkat atau menurun tergantung pada metode reserpasi dan atau penyimpanan dan waktu pengumpulannya

Sisa pembakaran produk sintesis yang mengandung karbon dan nitrogen seperti plastik akan melepaskan sianida. Rokok juga mengandung sianida, pada perokok pasif dapat ditemukan sekitar 0.06µg/mL sianida dalam darahnya, sementara pada perokok aktif ditemukan sekitar 0.17 µg/mL sianida dalam darahnya. Hidrogen sianida sangat mudah diabsorbsi oleh paru, gejala keracunan dapat timbul dalam hitungan detik sampai menit. Ambang batas minimal hydrogen sianida di udara adalah 2-10 ppm, tetapi angka ini belum dapat memastikan konsentrasi sianida yang berbahaya bagi orang disekitarnya. Selain itu, gangguan dari saraf-saraf sensoris pernafasan juga sangat terganggu.

Dampak Gangguan Pada Organ Tubuh

1. Mata. Paparan hidrogen sianida dapat menimbulkan iritasi pada mata dan kulit. Muncul segera setelah paparan atau paling lambat 30 sampai 60 menit. Kebanyakan kasus disebabkan kecelakaan pada saat bekerja sehingga cairan sianida kontak dengan kulit dan meninggalkan luka bakar.

2. Saluran pencernaan. Tertelan dari hidrogen sianida sangat fatal. Karena sianida sangat mudah masuk ke dalam saluran pencernaan. Tidak perlu melakukan atau merangsang korban untuk muntah, karena sianida sangat cepat berdifusi dengan jaringan dalam saluran pencernaan.

Sifat Efek Racun

Pada dasarnya hanya terdapat dua jenis sifat efek toksik zat beracun, yakni terbalikkan atau tak terbalkkan. Ciri khas dari wujud efek toksik yang terbalikkan yaitu :

(1) bila kadar racun yang ada pada tempat aksi atau reseptor tertentu telah habis, maka reseptor tersebut akan kembali ke kedudukan semula

(2) efek toksik yang ditimbulkan akan cepat kembali normal

(3) ketoksikan racun bergantung pada takaran serta kecepatan absorpsi, distribusi, dan eliminasi racunnya.

Ciri khas dari wujud efek toksik yang tak terbalikkan yaitu :

(1) kerusakan yang terjadi sifatnya menetap

(2) pemejanan berikutnya dengan racun akan menimbulkan kerusakan yang sifatnya sama sehingga memungkinkan terjadinya penumpukan efek toksik

(3) pemejanan dengan takaran yang sangat kecil dalam jangka panjang akan menimbulkan efek toksik yang seefektif dengan yang ditimbulkan oleh pemejanan racun dengan takaran besar dalam jangka pendek      

Penanganan :

1. Panggil ambulans dan dokter segera

2. Ungsikan pasien ke udara bersih (kalau sianida yang terhirup berupa gas);

3. Jika denyut jantung nggak ada, lakukan cardiac massage atau menekan dada kuat2 dan berulang (kayak yg di film2);

4. Jangan memberikan napas pada korban dari mulut ke mulut atau hidung ke hidung. Dikhawatirkan si penolong akan ikut terkena racunnya.

5. Jika sianida tertelan sedangkan korban masih sadar, usahakan korban muntah;

6. Baringkan pasien dan jaga suhu tubuhnya agar tetap hangat;

7. Lepas pakaian yang terkena sianida, cuci dengan sabun area yang terkontaminasi, kemudian basuh dengan air berulang-ulang;

8. Bila tim keaehatan telah datang, langkah paling awal beri pasien masker oksigen 100%.

9. Beri antidotum. Antidotum yang dapat digunakan pada keracunan sianida adalah natrium nitrit dan juga natrium tiosulfat tetapi selama ini berapa besar dosis efektifnya dan bagaimana cara penggunaannya belum diketahui dengan pasti.

Antidotum Sianida

Diklasifikasikan menjadi 3 kelompok utama sesuai dengan mekanisme aksi utamanya, yaitu : detoksifikasi dengan sulfur untuk membentuk ion tiosianat yang lebih tidak toksik, pembentukan methemoglobin dan kombinasi langsung

Pembentukan methemoglobin

Methemoglobin sengaja diproduksi untuk bersaing dengan sianida di tempat ikatan pada sistem sitokrom oksidase. Sianida mempunyai ikatan khusus dengan ion besi pada sistem sitrokrom oksidase, sianida dalam jumlah yang cukup besar akan berikatan dengan ion besi pada senyawa lain, seperti methemoglobin. Jika produksi methemoglobin cukup maka gejala keracunan sianida dapat teratasi. Methemoglobinemia dapat diproduksi dengan pemberian amil nitrit secara inhalasi dan kemudian pemberian natrium nitrit secara intravena. Kira-kira 30% methemoglobinemia dianggap optimum dan jumlahnya dijaga agar tetap di bawah 40% senyawa lain seperti 4-DMAP dapat memproduksi methemoglobin secara lebih cepat

Natrium nitrit. Merupakan obat yang paling sering digunakan untuk keracunan sianida.Nitrit menyebabkan methemoglobin dengan sianida membentuk substansi nontoksik sianmethemoglobin. Methemoglobin tidak mempunyai afinitas lebih tinggi pada sianida daripada sitokrom oksidase, tetapi lebih potensial menyebabkan methemoglobin daripada sitokrom oksidase

Sodium nitrit injeksi dan amil nitrit dalam bentuk ampul untuk inhalasi merupakan komponen dari antidot sianida. Kegunaan nitrit sebagai antidot sianida bekerja dalam dua cara, yaitu : nitrit mengoksidasi hemoglobin, yang kemudian akan mengikat sianida bebas, dan cara yang kedua yaitu meningkatkan detoksifikasi sianida endothelial dengan menghasilkan vasodilasi. Inhalasi dari satu ampul amil nitrit menghasilkan tingkat methemoglobin sekitar 5%.

Detoksifikasi sulfur. Setelah methemoglobin dapat mengurangi gejala yang ditimbulkan pada keracunan sianida, sianida dapat diubah menjadi tiosianat dengan menggunakan natrium tiosulfat. Pada proses kedua membutuhkan donor sulfur agar rodanase dapat mengubah sianmethemoglobin menjadi tiosianat karena donor sulfur endogen biasanya terbatas. Ion tiosianat kemudian diekskresikan melalui ginjal.

Sodium tiosulfat merupakan donor sulfur yang mengkonversi sianida menjadi bentuk yang lebih nontoksik, tiosianat, dengan enzyme sulfurtransferase, yaitu rhodanase. Tidak seperti nitrit, tiosianat merupakan senyawa nontoksik, dan dapat diberikan secara empiris pada keracunan sianida. Penelitian dengan hewan uji menunjukkan kemampuan sebagai antidot yang lebih baik bila dikombinasikan dengan hidroksokobalamin (Olson, 2007).

Rute utama detoksifikasi sianida dalam tubuh adalah mengubahnya menjadi tiosianat oleh rhodanase, walaupun sulfurtransferase yang lain, seperti beta-merkaptopiruvat sulfurtransferase, dapat juga digunakan. Reaksi ini memerlukan sumber sulfan sulfur, tetapi penyedia substansi ini tebatas. Keracunan sianida merupakan proses mitokondrial dan penyaluran intravena sulfur hanya akan masuk ke mitokondria secara perlahan. Natrium tiosulfat diasumsikan secara intrinsik nontoksik tetapi produk detoksifikasi yang dibentuk dari sianida, tiosianat dapat menyebabkan toksisitas pada pasien dengan kerusakan ginjal. Pemberian natrium tiosulfat 12.5 g i.v. biasanya diberikan secara empirik jika diagnosis tidak jelas

Kombinasi langsung. Ada 2 macam mekanisme yang berbeda dari kombinasi langsung dengan sianida yang sering digunakan, yaitu kombinasi dengan senyawa kobalt dan kombinasi dengan hidroksobalamin.

Hidroksikobalamin (vitamin B12a). Merupakan prekursor dari sianokobalamin (vitamin B12). Penggunaan hidroksikobalamin sebagai pencegahan pada pemberian natrium nitroprusid jangka panjang sama efektifnya untuk pengobatan pada keracunan sianida akut selama lebih dari 40 tahun. Senyawa ini bereaksi langsung dengan sianida dan tidak bereaksi dengan hemoglobin untuk membentuk methemoglobin (Meredith, 1993). Hidroksikobalamin bekerja baik pada celah intravaskular maupun di dalam sel untuk menyerang sianida. Hal ini berlawanan dengan methemoglobin yang hanya bekerja sebagai antidot pada celah vaskular. Pemberian natrium tiosulfat meningkatkan kemampuan hidroksikobalamin untuk mendetoksifikasi keracunan sianida

Sianokobalamin adalah kombinasi hidrosikobalamin dan sianida. Dosis minimal sebesar 2.5 gram pada dewasa diperlukan untuk menetralkan dosis letal sianida. Hidroksikobalamin tidak menimbulkan komplikasi yang serius. Beberapa pasien dapat mengalami urtikaria, tapi sangat jarang.

Dikobalt-EDTA. Bentuk garam dari kobalt bersifat efektif untuk mengikat sianida. Kobalt-EDTA lebih efektif sebagai antidot sianida dibandingkan dengan kombinasi nitrat-tiosulfat. Senyawa ini mengkelat sianida menjadi kobaltisianida. Efek samping dari dikobalt-EDTA adalah reaksi anafilaksis, yang dapat muncul sebagai urtikaria, angiodema pada wajah, leher, dan saluran nafas, dispnea, dan hipotensi. Dikobalt-EDTA juga dapat menyebabkan hipertensi dan dapat menyebabkan disritmia jika tidak ada sianida saat pemberian dikobalt-EDTA. Pemberian obat ini dapat menyebabkan kematian dan toksisitas berat dari kobalt terlihat setelah pasien sembuh dari keracunan sianida

KEPUTUSAN YANG MULIA

CLICK HERE